Waarom de Covid-19-vaccins anders aanvoelen dan andere routineschoten

De bijwerkingen van de Pfizer / BioNTech- en Moderna-vaccins, uitgelegd.

Na maanden wachten hebben we eindelijk gedetailleerde informatie over de veiligheid en werkzaamheid van de eerste Covid-19-vaccins die in Amerika zullen worden verspreid.

Donderdag stemde een commissie die de Food and Drug Administration adviseert om het Moderna- vaccin aan te bevelen voor een vergunning voor noodgebruik voor mensen van 18 jaar en ouder. Voorafgaand aan de beslissing deelde het bureau de meest uitgebreide gegevens tot nu toe over wat we weten over de opname. Hetzelfde proces gebeurde vorige week met het Pfizer / BioNTech- vaccin, dat nu na een EUA vrijdagavond in heel Amerika wordt uitgerold .

Hoewel beide vaccins al zeer effectief bleken te zijn, geven de nieuwe gegevens een veel gedetailleerder beeld van hun bijwerkingen en veiligheidsprofielen.

Wat nu duidelijk is: een injectie met een van beide vaccins, die beide mRNA-technologie gebruiken , kan intenser aanvoelen dan andere routinevaccinaties (zoals de griepprik) – met bijwerkingen voor sommige ontvangers zoals pijn, hoofdpijn en vermoeidheid. En dit kan in het bijzonder het geval zijn voor het vaccin van Moderna: ongeveer 16 procent van de mensen die in klinische onderzoeken de injectie kregen, ondervond een ‘ernstige’ systemische bijwerking, een classificatie die de FDA gebruikt om te verwijzen naar bijwerkingen, zoals koorts of vermoeidheid, die medische aandacht en voorkomen dat mensen hun dagelijkse bezigheden uitvoeren.

“We moeten anticiperen dat als je die dag gevaccineerd bent, je misschien niet naar je werk wilt”, zei Peter Hotez , de decaan van de Nationale School voor Tropische Geneeskunde aan het Baylor College, over de vaccins. Daarom worden gezondheidsstelsels gewaarschuwd om het immuniseren van hun personeel te spreiden, om “mogelijke clustering van arbeidsverzuim” te voorkomen, zoals de vaccin-expertgroep die de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) adviseert het stelde.

Deze bijwerkingen staan ​​bekend als reactogeniteit, en vaccinontwikkelaars en regulatoren zorgen voor een zekere mate van reactogeniciteit in alle goedgekeurde vaccins. Ze kunnen een teken zijn dat de immuunrespons van het lichaam in versnelling komt, zei Saad Omer , directeur van het Yale Institute for Global Health.

I think it will be very important to communicate to the population that these vaccines have more reactogenicity (injection site pain, transient fatigue, headache, elev temp) than most other licensed vaccines. Not dangerous but unpleasant. People need to know what to expect. https://t.co/51R1J8vRKQ

— Florian Krammer (@florian_krammer) December 2, 2020

“Denk aan [reactogeniciteit] als mondwater – het doet pijn terwijl het werkt,” zei Omer. “De sleutel is om mensen voor te bereiden om te weten dat dit zal gebeuren – dit kan een beetje pijn doen, u een beetje koorts geven – maar dit zijn bekende bijwerkingen op de korte termijn waarvan u zich bewust moet zijn.”

Er staat veel op het spel om informatie over de risico’s en voordelen van elk vaccin duidelijk te communiceren: meer dan een kwart van de Amerikanen meldde dat ze waarschijnlijk of zeker zouden weigeren om een Covid-19-vaccin te nemen , volgens een onderzoek aan het einde van de zomer door de Kaiser Family Foundation, zelfs als het vrij beschikbaar was en door toezichthouders als veilig werd beschouwd. En nu het virus zich verder en sneller verspreidt in Amerika dan zowat waar ook ter wereld, is het van cruciaal belang dat mensen zich niet overrompeld voelen door de bijwerkingen of verkeerde informatie over het vaccin verspreiden.

Om dat te bereiken, is transparantie de sleutel, zei Brendan Nyhan , een professor politieke wetenschappen in Dartmouth die heeft nagedacht over het opbouwen van vertrouwen in de Covid-19-vaccins . “Miljoenen mensen zullen dit vaccin krijgen, en we weten dat enorme aantallen mensen normale bijwerkingen zullen krijgen, die er vaak op wijzen dat het vaccin werkt. We willen vertrouwen opbouwen bij mensen, zodat er geen verrassingen zijn als dat gebeurt. “

In die geest is dit wat we weten over de bijwerkingen van deze twee injecties en hoe we erover kunnen denken.

Wat milde en matige bijwerkingen werkelijk betekenen

Voordat we met het onkruid ingaan, is het handig om te begrijpen hoe deze bedrijven de bijwerkingen in de eerste plaats classificeren. In het algemeen gebruiken vaccinontwikkelaars die goedkeuring zoeken op de Amerikaanse markt de FDA’s ‘toxiciteitsbeoordelingsschaal’ om bijwerkingen en andere bijwerkingen te beoordelen van 1 tot 4, van licht en matig tot ernstig en levensbedreigend.

Graad 1 “milde” bijwerkingen worden over het algemeen gemakkelijk verdragen en interfereren niet met de normale activiteiten van een persoon. Graad 2 “matige” effecten kunnen interfereren met reguliere activiteiten, graad 3 “ernstige” effecten zijn invaliderend en vereisen medische aandacht, en graad 4 zijn “potentieel levensbedreigend” en vereisen gewoonlijk een bezoek aan de eerste hulp of ziekenhuisopname. Laten we het voorbeeld van hoofdpijn na vaccinatie gebruiken. Hier is hoe de FDA het zou classificeren :

• Mild: “Geen interferentie met activiteit”
• Matig: “Herhaaldelijk gebruik van niet-arcotische pijnstiller> 24 uur of enige verstoring van de activiteit”
• Ernstig: “Elk gebruik van verdovende pijnstillers of voorkomt dagelijkse activiteit”
• Mogelijk levensbedreigend: “ER-bezoek of ziekenhuisopname”

Dus een milde bijwerking is er een die je zou opmerken, maar die geen speciale zorg nodig heeft of je ervan weerhoudt om te leven; een matige bijwerking kan ervoor zorgen dat u niet op uw werk komt, maar vereist geen medische tussenkomst; ernstige bijwerkingen vereisen medische zorg en verstoren beslist uw normale leven; en potentieel levensbedreigend is precies hoe het klinkt en omvat meestal een bezoek aan of verblijf in het ziekenhuis.

In vaccinonderzoeken worden deze gebeurtenissen opgesplitst in ‘lokale’ reacties (wat betekent dat ze specifiek zijn voor een deel van het lichaam, zoals pijn of gevoeligheid waar het vaccin wordt geïnjecteerd) en ‘systemische’ reacties van het hele lichaam (zoals koorts of vermoeidheid).

Om een ​​vaccin door de FDA te laten goedkeuren, moeten alle reacties die mensen hebben tijdens klinische onderzoeken meestal mild en matig zijn. En dat komt omdat de veiligheidsnorm voor vaccins erg hoog is, zelfs in vergelijking met medicijnen.

Vaccins “worden gegeven aan gezonde mensen die in veel gevallen helemaal niets mis mee hebben. En we hebben het over [ze geven] aan letterlijk miljarden mensen. Zelfs zeldzame bijwerkingen als ze ernstig zijn, zijn enorm ”, zegt Charles Weijer , hoogleraar geneeskunde en ethicus aan de Western University in Canada. “We zijn meer bereid om nadelige effecten [met medicijnen] te accepteren, op voorwaarde dat deze worden gecompenseerd door voordelen voor de patiënt.”

Meestal milde en matige bijwerkingen zijn de veiligheidsprofielen van zowel de Moderna- als de Pfizer / BioNTech-vaccins – en daarom haasten de FDA in de VS en geneesmiddelenregulatoren in andere landen over de hele wereld om ze op de markt te brengen. Maar er zijn belangrijke verschillen tussen de twee vaccins.

Wat we weten over de bijwerkingen van Moderna en Pfizer / BioNTech

Laten we nu eens kijken naar de beste gegevens die we hebben over de vaccins. Het is afkomstig van de FDA-analyses van fase 2 en 3 klinische onderzoeken voorafgaand aan hun autorisatiebijeenkomsten voor noodgevallen op 10 december voor Pfizer / BioNTech en 17 december voor Moderna . (De bedrijven hebben ook hun eigen gegevens voor de bijeenkomst vrijgegeven, maar we hebben ons hier gericht op de onafhankelijke beoordelingen van het bureau.)

De beoordelingen tonen aan dat de vaccins beide veilig zijn en dat ze buitengewoon goed zijn in het voorkomen van Covid-19-infecties (met een werkzaamheidsgraad van ongeveer 95 procent). Dat is enorm belangrijk in een tijd dat gemiddeld meer dan 3.000 Amerikanen elke dag sterven aan Covid-19 .

Ze geven ook een idee van de bijwerkingen die we kunnen verwachten als deze vaccins worden uitgerold. Het Pfizer / BioNTech-vaccin veroorzaakte bij de meeste mensen milde of matige reacties, en ernstige reacties waren zeldzaam. Moderna deelde de details van de milde en matige bijwerkingen van haar vaccinonderzoek niet, maar de FDA zei dat mild en gematigd is hoe ze het grootste deel van hen zouden karakteriseren. Een belangrijk verschil met het Moderna-vaccin is echter dat we weten dat ernstige reacties vaker voorkwamen in de onderzoeken.

Laten we eens kijken wat dit betekent, maar eerst met een paar kanttekeningen. Omdat we geen rechtstreekse studie van de twee vaccins hebben en de bedrijven niet op dezelfde manier gegevens over bijwerkingen hebben gerapporteerd, is het lastig om appels met appels te vergelijken, zei Hilda Bastian , een expert in het lezen van medisch bewijsmateriaal die is het analyseren van de coronavirus vaccin data . De vaccins zijn ook verkrijgbaar in verschillende doses: 30 µg in het geval van Pfizer / BioNTech en 100 µg bij Moderna. Hoewel ze verondersteld worden in twee opnamen per persoon te worden afgeleverd, zijn de tijdsintervallen anders: de Pfizer / BioNTech-opnamen zijn drie weken uit elkaar en die van Moderna zijn vier weken.

Pfizer / BioNTech en Moderna testten hun producten ook op verschillende populaties. “Sommige verschillen zijn van invloed op risico’s en kunnen dus gevolgen hebben voor de resultaten”, zei Bastian. Er waren bijvoorbeeld meer mensen met een Latijns-Amerikaanse / Latino-achtergrond en met chronische longziekte in de Pfizer / BioNTech-studie dan in de Moderna-studie, voegde ze eraan toe. En in de echte wereld, wanneer de vaccins naar miljoenen worden uitgerold, kunnen de bijwerkingen er weer anders uitzien.

Met dat in gedachten, hier is wat we weten over elke opname. Voor Pfizer / BioNTech waren de meest voorkomende bijwerkingen in het algemeen, volgens de analyse van de gegevens door de FDA , lokale reacties op de injectieplaats (inclusief pijn, roodheid, zwelling), vermoeidheid, hoofdpijn, spierpijn, koude rillingen, gewrichtspijn en koorts. Nogmaals, deze werden meestal geclassificeerd als licht of matig. Ernstige reacties waren ondertussen zeldzaam en kwamen voor bij 0 tot 4,6 procent van de deelnemers, afhankelijk van de specifieke bijwerking.

Over het algemeen kwamen de bijwerkingen meer naar voren na de tweede dosis dan na de eerste. Ze kwamen ook minder vaak voor bij mensen van 55 jaar en jonger, zei de FDA. U kunt de uitsplitsing van de gegevens over bijwerkingen bij jongere volwassenen (18-55) in de onderstaande tabel zien na dosis 1 en, als u doorklikt, na dosis 2. (Opmerking: Pfizer / BioNTech vond geen potentieel levensbedreigende (graad 4) ) bijwerkingen die verband houden met het vaccin in de populatie die ze op veiligheid hebben geanalyseerd.)

Laten we nu eens kijken naar de Moderna- gegevens van de FDA . Nogmaals, het bedrijf deelde de details van hun milde en matige bijwerkingen niet – en onthulde minder details dan Pfizer / BioNTech in het algemeen. Maar we weten dat de meest voorkomende reacties pijn op de injectieplaats, vermoeidheid, hoofdpijn, spierpijn, gewrichtspijn en koude rillingen waren.

Hoewel de FDA zei dat deze overwegend mild en matig waren, hebben we alleen de specifieke cijfers voor het totale aantal gebeurtenissen en de ernstigere reacties. Zo ervoer 83 procent van de deelnemers aan de studie een systemische bijwerking van elk niveau van ernst, terwijl 15,7 procent een ernstige ‘systemische’ bijwerking ervoer en 7 procent een ernstige ‘lokale’ reactie. Afhankelijk van het type varieerden deze ernstige voorvallen in frequentie van 0,2 tot 9,7 procent.

Net als bij de Pfizer / BioNTech-injectie kwamen bijwerkingen vaker voor na de tweede dosis en minder vaak voor bij volwassenen van 65 jaar en ouder. Bijwerkingen waarvoor ziekenhuisopname of bezoek aan de eerste hulp nodig was, waren uiterst zeldzaam. Volgens analyse van de FDA: “Over groepen en doses rapporteerde <0,1% een systemische reactie van graad 4.” U kunt dat hieronder zien in een grafiek die zich richt op veiligheidsgegevens bij de jongere volwassenen in het onderzoek.

Dus wat kunnen we hiervan afnemen?

“We weten dat geen van deze vaccins een hoog risico op ernstige bijwerkingen met zich meebrengt. En we kunnen verwachten dat ze typische reacties op vaccins veroorzaken ”, zei Bastian. Maar er zijn belangrijke verschillen. In deze onderzoeken kwamen in ieder geval alle bijwerkingen en vooral ernstige bijwerkingen vaker voor bij het Moderna-vaccin.

“Het algemene beeld is dat bijna iedereen systemische bijwerkingen heeft met het vaccin van Moderna, en we weten niet hoe vaak ze slechts mild waren”, zei Bastian. “Voor Pfizer / BioNTech hadden de meeste mensen op zijn minst milde reacties, maar matige reacties kwamen ook vaak voor.” Dus voorlopig lijken de reacties op het Pfizer / BioNTech-vaccin “aanzienlijk minder ernstig”.

De vaccins “zijn redelijk reactief vergeleken met de meeste vaccins die we gewoonlijk gebruiken”, zegt Jesse Goodman , professor geneeskunde en infectieziekten aan de Georgetown University en voormalig hoofdwetenschapper van de FDA. “Het is moeilijk om de twee te vergelijken, maar je krijgt wel het gevoel dat deze systemische reacties, zoals spier- en gewrichtspijn, misschien vaker voorkomen bij het Moderna-vaccin dan bij Pfizer.” Goodman merkte ook op dat het aantal bijwerkingen in de placebogroepen van Moderna hoger was en dat de bijwerkingen over het algemeen minder ernstig waren bij mensen die al met Covid-19 waren geïnfecteerd.

Voor de algemene bevolking is er echter met geen van beide vaccins iets te vrezen. Nogmaals, bijwerkingen, als ze zich voordoen, zullen meestal matig of mild zijn. En dit is geen verrassing voor vaccinonderzoekers. “De bijwerkingen [we zien] zijn symptomen die verband houden met producten van het immuunsysteem – cytokines – die worden gerekruteerd bij het bestrijden van een infectie of het reageren op een vaccin”, zegt Paul Offit , directeur van het Vaccin Education Center en hoogleraar kindergeneeskunde. bij Children’s Hospital of Philadelphia. “Daarom hebben 65-plussers minder last van deze bijwerkingen dan jongere mensen – slechts een bewijs van een ouder wordend immuunsysteem.”

Er valt nog veel te leren over deze vaccins

Zelfs met alle beschikbare gegevens zijn er nog steeds onduidelijkheden over de twee vaccins. Het kan zijn dat we geen aanvullende zeldzame bijwerkingen of ernstige reacties zien die zullen optreden totdat miljoenen mensen ze bijvoorbeeld krijgen.

De verlamming van Bell, een vorm van tijdelijke gezichtsverlamming, kwam voor bij drie mensen die het Moderna-vaccin kregen en bij vier mensen die de Pfizer / BioNTech-injectie kregen in de latere onderzoeken van de bedrijven. Het is nog niet duidelijk of deze gevallen daadwerkelijk verband houden met de vaccins – aangezien de verlamming van Bell in de algemene bevolking kan voorkomen, ongeacht de vaccinatie – maar omdat “we een vergelijkbare onbalans zien in twee verschillende onderzoeken, prikt het mijn oren een beetje”, zegt Goodman zei, en het is iets waar we meer over zullen leren als de vaccins worden uitgerold.

Er zijn ook groepen waarin de vaccins niet zijn getest, zoals zwangere vrouwen en mensen met hiv. In de gevallen van anafylaxie in het VK na vaccinatie met de Pfizer / BioNTech-injectie, werden twee mensen met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën – het soort dat hen dwingt EpiPen-type apparaten te dragen – behandeld met een mogelijk levensbedreigende allergische reactie. , en hersteld. Allergische reacties waren zeer zeldzaam in de Pfizer / BioNTech-studie (volgens de analyse van de FDA waren er slechts 0,63 van de mensen die het vaccin kregen). En mensen met ernstige allergieën werden ook uitgesloten van het onderzoek.

Clinical trials are not the real world of people; they all have inclusion/exclusion criteria.
Like no history of anaphylaxis (protocol👇).
The same day @Pfizer vaccine rolled out, 2 cases of severe allergic reactions in healthcare workers.
There will be more safety issues ahead. pic.twitter.com/9SRrWyPPDu

— Eric Topol (@EricTopol) December 9, 2020

De CDC adviseert nu dat mensen met een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op vaccins nog steeds de Pfizer / BioNTech-injectie kunnen krijgen, maar moeten worden geïnformeerd over de risico’s en 30 minuten daarna moeten worden gecontroleerd, terwijl degenen met een allergie voor een specifiek vaccinbestanddeel dat niet zouden moeten doen. ik krijg het schot niet.

Bijwerkingen van het Covid-19-vaccin op de lange termijn zijn ‘niet echt een ding’

Maar nogmaals, hier is enige geruststelling: ernstige allergische reacties op vaccins zijn over het algemeen uiterst zeldzaam . De meeste ernstige vaccinreacties – zoals de zeldzame neurologische aandoening Guillain-Barré-syndroom – treden meestal binnen zes weken na immunisatie op, zei Colleen Kelley , universitair hoofddocent geneeskunde aan de Emory University, die ook een hoofdonderzoeker is in de Moderna-studie. En we hebben al meer dan zes weken aan gegevens over veiligheid en bijwerkingen in de twee opnamen.

“Mensen maken zich zorgen over bijwerkingen op de late of lange termijn die een jaar of twee later optreden – dat is niet echt iets met vaccinatie,” zei Kelley.

In plaats van jarenlang een grote dosis medicatie te nemen, waarbij een bijwerking pas na veel blootstelling aan de oppervlakte komt, met vaccins, zei Bastian, krijg je een kleine dosis om een ​​of enkele keren een immuunreactie te stimuleren. Het is dus logisch dat de risico’s op langere termijn geen groot probleem zijn.

Nogmaals, dit betekent echter niet dat alle coronavirusvaccins volkomen veilig zijn of dat er niet meer over deze twee te leren valt. En terwijl andere Covid-19-vaccins op de markt komen, zullen duidelijkheid en transparantie over wat we weten van het grootste belang zijn als we willen dat mensen de vaccins vertrouwen en nemen, zei Bastian. “Het bewijs zegt dat behandel mensen als volwassenen. Vertel mensen de waarheid. Al het andere is manipulatie en dat is een vorm van liegen. “